Il Cinquecento perugino si contraddistingue per la molteplicità di linguaggi. Questo è pienamente riscontrabile nelle opere mature di Giannicola di Paolo con un linguaggio che predilige lo sfumato e la naturalità della luce come nell'Incredulità di San Tommaso databile intorno al 1531. Nella Sacra famiglia di Raffaellino del Colle del 1563, si avverte invece l' influenza dell'ambiente culturale romano.